北京时间12月14日，20/21赛季欧冠1/8决赛抽签进行。曼城对阵门兴，拜仁碰上拉齐奥，马竞碰上切尔西，利物浦遇上莱比锡，尤文抽中上上签，对手是波尔图，巴萨则遇上巴黎圣日耳曼。1/8决赛首回合在2月16/17日进行，23/24日进行，次回合则是3月9日，10日，16和17日进行。
本届欧冠，西甲和德甲均是4队全部晋级淘汰赛，意甲方面占据3个席位，国米遭到淘汰，而英超则是3队晋级，曼联最后一轮不敌莱比锡，结果从小组头名沦为小组第三，只能去踢欧联杯。
按照规则，8支小组第一的球队是这次抽签的种子球队，包括拜仁、皇马、曼城、利物浦、切尔西、多特蒙德、尤文以及巴黎圣日耳曼。
而小组第二出线的则是非种子队，包括巴萨、马竞、塞维利亚、门兴、亚特兰大、拉齐奥、莱比锡和波尔图。
最为戏剧性的当属皇马，巴萨和尤文的命运。在小组赛末轮之前，皇马位列小组第三，形势不容乐观，但2-0战胜门兴，一跃成为榜首球队。巴萨原本排名小组第一，结果0-3惨败在尤文脚下，最终沦为小组第二。
由于欧冠1/8决赛采取同组和同国回避原则，因此巴萨的潜在对手是拜仁、多特、巴黎圣日耳曼、利物浦、切尔西和曼城6队，无论抽到哪队都是强强对决。
最终，拜仁碰上拉齐奥，门兴则抽到曼城，马竞与切尔西再次对决，莱比锡和利物浦过招，尤文抽到上上签，对手是波尔图。巴萨与巴黎圣日耳曼碰面，内马尔Vs梅西，这也是自16/17赛季诺坎普奇迹之后再次交手。
至于13冠王皇马遇上了亚特兰大，两队第一次在欧冠交手，多特蒙德与欧联杯之王塞维利亚狭路相逢。