AC米兰上次欧战对阵热刺还是在2010-11赛季，当时在欧冠1/8决赛首回合战平，不过热刺还是凭借两回合总比分1-0晋级（克劳奇打进唯一1球）。
AC米兰这是2013-14赛季之后首场欧冠淘汰赛，当时球队在欧冠1/8决赛总比分1-5不敌马竞；米兰最近14场欧冠淘汰赛中的9场被零封。
AC米兰前锋吉鲁代表本队欧冠联赛参与6球（4球2助），最近1个代表球队单届欧冠参与进球更多的纪录是2011-12赛季的伊布（当时参与9球：5球4助）。
AC米兰球员本纳塞尔是本赛季欧冠在中路三区抢回球权次数最多的3名球员之一（另外2名是热刺的霍伊别尔的31次、本坦库尔的34次），本纳塞尔是32次。
热刺此前3次欧冠做客圣西罗球场过，1场胜利是对阵米兰、2场输球是对阵国米，球队这3场5个进球中的3个是贝尔打进（占比60%），2010年10月贝尔做客此球场对阵国米上演帽子戏法，在此球场只有2名球员欧冠上演过帽子戏法（2000年里瓦尔多代表巴萨）。
热刺主帅孔蒂作为主帅近9次对阵米兰8胜（1负），在2013-2021年，近3次带队做客全部零封获胜（2014年2-0、2019年2-0和2021年3-0），全是在意甲。
热刺主帅孔蒂若带队获胜，将是执教生涯第2次欧冠联赛客场连胜，最近1次是在2012-13赛季（0当时执教尤文，1-0顿涅茨克矿工和3-0凯尔特人）。
热刺是本届欧冠依靠传中进球占总进球比例最高的球队（63%，8个中的5个），球队也是依靠传中进球最多的球队（5球）。
热刺前锋佩里西奇本届欧冠5次出战贡献3次助攻，他此前欧冠出战过的效力的4支球队中，只有代表拜仁欧冠助攻3次（10场）、代表国米20场助攻1次、代表多特11次助攻0次。